骆静,1993年获沈阳药科大学药学学士;2000年获沈阳药科大学药理学专业硕士;2003年获北京师范大学生物化学和分子生物学专业博士,留校任教;现任北京师范大学生命科学学院生物化学和分子生物学专业教授。目前主要从事钙调神经磷酸酶相关信号通路在阿尔茨海默氏病以及帕金森病中的作用机制研究。2010年-2011年在美国国立卫生研究院National Institute of Health下属的衰老研究所(NIA)做访问学者一年。近几年主要承担本科生的国家级精品课程分子生物学实验、生物技术专业本科生实训的教学工作;以及研究生的高级生物化学与分子生物学课程。在科研上主持多项国家自然科学基金面上项目,并参加北京市基因工程药物重点实验室、中关村开放实验室等的建设、以及科技部的多项课题研究。
钙调蛋白磷酸酶(calcineurin, CN)是依赖于钙和钙调素的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶,它通过结合基序(motif)与底物和靶蛋白相互作用,调节机体的免疫反应、学习记忆等重要的生理和病理过程。经典的免疫抑制药物环孢菌素A(CsA)是通过与T细胞激活核因子(NFAT) 的单一LxVP motif竞争,破坏CN/NFAT相互作用,起到免疫抑制作用。基于前期对CN的活性及其功能的研究,我们构建了CN的活性多肽抑制剂,与CsA相比,这些抑制剂具有更强的结合能力和免疫抑制作用。本课题组将继续寻找CN的底物和靶蛋白;并将活性短肽进行改进,深入研究其在体内外的功能。
1. Wang P#, Li WY#, Yang YM, Cheng N, Zhang YC, Zhang N, Yin YX, Tong L, Li ZM*, Luo J*. (2022) A polypeptide inhibitor of calcineurin blocks the calcineurin-NFAT signalling pathway in vivo and in vitro. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 37(1) 202-210.
2. Zhang N, Liu YY, Shi XY, Zhang YC, Li WY, Yang YM, Chen LM, Yin YX, Tong L, Yang JY, Luo J. (2022) Microscale thermophoresis and fluorescence polarization assays of calcineurin-peptide interactions. Analytical Biochemistry, 646, 114626.
3. Wang L#, Cheng N#, Wang P, Li J, Jia A, Li W, Zhang N, Yin Y, Tong L, Wei Q, Liu G, Li Z*, Luo J*. (2020) A novel peptide exerts more potent immunosuppression by blocking the two-site interaction of NFAT with calcineurin. J. Biol. Chem, 295(9) 2760-2770.
4. Liu Y, Xue X, Zhang H, Che X, Luo J, Wang P, Xu J, Xing Z, Yuan L, Liu Y, Fu X, Su D, Sun S, Zhang H, Wu C and Yang J. (2019) Neuronal-targeted TFEB rescues dysfunction of the autophagy-lysosomal pathway and alleviates ischemic injury in permanent cerebral ischemia. Autophagy. 15, 493-509.
5. Shi X#, Sun Y#, Wang P, Gu L, Wang L, Yang H, Wei Q, Li Z, Luo J*. (2018) The interaction between calcineurin and a-synuclein is regulated by calcium and calmodulin. Biochem. Biophys. Res. Commun. 496, 1109-1114.
6. Song R#, Li J#, Zhang J#, Wang L, Tong L, Wang P, Yang H, Wei Q, Cai H and Luo J*. (2017) Peptides derived from transcription factor EB bind to calcineurin at a similar region as the NFAT-type motif. Biochimie. 142, 158-167.
7. Zhao Y#, Zhang J#, Shi X#, Li J, Wang R, Song R, Wei Q, Cai H, Luo J*. (2016) Quercetin targets the interaction of calcineurin with LxVP-type motifs in immunosuppression. Biochimie. 127, 50-58.
8. Luo J, Sun L, Lin X, Liu G, Yu J, Parisiadou L, Xie C, Ding J, Cai H. (2014) A calcineurin- and NFAT-dependent pathway is involved in a-synuclein-induced degeneration of midbrain dopaminergic neurons. Hum. Mol. Genet. 23, 6567-6574.
9. Ma B, Yu J, Xie C, Sun L, Lin S, Ding J, Luo J, Cai H. (2015) Toll-Like Receptors Promote Mitochondrial Translocation of Nuclear Transcription Factor Nuclear Factor of Activated T-Cells in Prolonged Microglial Activation. J. Neurosci. 35(30), 10799-10814.
10. Liu G, Yu J, Ding J, Xie C, Sun L, Rudenko I, Zheng W, Sastry N, Luo J, Rudow G, Troncoso JC, Cai H. (2014) ALDH1A1 defines and protects subpopulation of nigrostriatal dopaminergic neurons. J. Clin. Invest. 124, 3032-3046.