2024年11月18日，北京师范大学生命科学学院张俊杰和张笑天团队在Lipids in Heaith and Disease发表题为“Deficiency of lysophosphatidic acid receptor 3 decreases erythropoietin production in hypoxic mouse kidneys”的研究论文，阐释了溶血磷脂酸受体3（LPAR3）在缺氧条件下小鼠肾脏中促红细胞生成素（EPO）诱导表达中的作用及其作用机制。

EPO是红细胞生成的关键激素，缺氧条件下HIF-2α介导的肾EPO诱导表达对于促进红细胞生成和维持血液中的氧气水平至关重要。该研究发现，LPAR3的缺失可以抑制缺氧条件下小鼠肾脏中HIF-2α的积累；与野生型小鼠相比，缺氧时LPAR3敲除小鼠肾脏中EPO mRNA表达水平显著降低，血浆中EPO蛋白水平降低，红细胞压积和血红蛋白含量均显著下降。用LPAR3选择性激动剂2S-OMPT处理可以增加缺氧条件下野生型小鼠肾EPO的表达，而相同的处理对LPAR3敲除小鼠无效；相反，使用LPAR1/3拮抗剂Ki16425处理则可以降低缺氧条件下小鼠肾EPO的表达。进一步的研究表明，溶血磷脂酸(LPA)作用于LPAR3，通过激活PI3K-AKT信号通路提高缺氧时HIF-2α的稳定性，进而促进EPO的诱导表达。该研究揭示了参与缺氧条件下肾EPO表达调控的新通路，为有关疾病的防治提供了新靶点。

北京师范大学生命科学学院博士生尹楠为论文的第一作者，张俊杰教授为通讯作者，北京师范大学张笑天副教授、阜外医院的陈曦教授和裴胜强博士在本研究中做出了贡献。该工作得到了国家自然科学基金项目的资助。